肺癌脑转移中国治疗指南（）原发性肺癌（如下简称肺癌）是中国最常见的恶性肿瘤之一，根据国家癌症中心公布的记录数据，中国新发肺癌病例约为78.7万例，发病率为57.26/10万，位于恶性肿瘤发病率第1位；中国肺癌死亡病例约为63.1万例，死亡率为45.87/10万，位于恶性肿瘤死亡率的第1位。肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部，肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅为1～2个月。外科手术、放射治疗技术和内科治疗的迅速发展为肺癌脑转移患者提供了越来越多的治疗选择，中国Ⅳ期原发性肺癌的治疗水平在不停提高，改善了肺癌脑转移患者的生活质量、延长了生存时间。肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌和结直肠癌，20%～65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。非转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，肺腺癌、鳞癌和大细胞癌发生脑转移的风险分别为11%、6%和12%。小细胞肺癌（SCLC）患者初次就诊时脑转移的发生率为10%，诊断过程中为40%～50%，生存2年以上的患者脑转移达60%～80%，是影响SCLC患者生存和生活质量的重要原因之一。脑实质转移1.颅内压增高2.局灶性症状和体征：（1）精神症状：常见于额叶肿瘤，可体现为性情变化、反应迟钝、痴呆等；（2）癫痫发作：额叶肿瘤较多见，另一方面为颞叶、顶叶肿瘤。可为全身阵挛性大发作或局限性发作；（3）感觉障碍：为顶叶转移瘤的常见症状，体现为两点辨别觉、实体觉和对侧肢体的位置觉障碍；（4）运动障碍：体现为肿瘤对侧肢体或肌力减弱或完全性上运动神经元瘫痪；（5）失语症：见于优势大脑半球语言中枢区转移瘤，可体现为运动性失语、感觉性失语、混合性失语和命名性失语等；（6）视野损害：枕叶和顶叶、颞叶深部肿瘤因累及视辐射，而引起对侧同象限性视野缺损或对侧同向性偏盲。脑膜转移（1）脑实质受累和脑膜刺激体现：头痛、呕吐、颈项强直、脑膜刺激征、精神状态变化、意识朦胧、认知障碍、癫痫发作和肢体活动障碍等；（2）颅神经受累体现：常见的受累脑神经有视神经、动眼神经、滑车神经、外展神经、面神经、听神经等，体现为视力下降、复视、面部麻木、味觉和听觉异常、吞咽和发音困难等；（3）颅内压增高体现（头痛、呕吐、视神经乳头水肿）和脑积水压迫脑组织引起的进行性脑功能障碍体现（智力障碍、步行障碍、尿失禁）等；（4）如同步伴有脊膜播散则还可出现脊髓和脊神经根刺激体现，这些也有助于脑膜转移的诊断，如神经根性疼痛、节段性感觉缺损、肢体麻木、感觉性共济失调、腱反射减弱或消失、括约肌功能障碍等。头颅磁共振成像（MRI）头颅计算机断层扫描（CT）正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）腰椎穿刺和脑脊液检查血清肿瘤标志物：肺癌有关的血清肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白片段19（CYFRA21⁃1）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）等，SCLC具有神经内分泌特性，可有促胃泌素释放肽前体（ProGRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、肌酸激酶BB（CK⁃BB）以及嗜铬蛋白A（CgA）等异常升高。分子病理检测：对于腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌，应在进行病理诊断的同步常规进行表皮生长因子受体（EGFR）基因突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因和ROS1融合基因检测。NSCLC患者脑转移的治疗：对于无症状的NSCLC脑转移患者，可先行全身治疗：（1）EGFR基因敏感突变阳性的患者优先推荐第三代和第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶克制剂（EGFR⁃TKIS）治疗，如奥希替尼、阿美替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等；ALK融合基因阳性的患者优先推荐第二代间变性淋巴瘤激酶融合基因酪氨酸激酶克制剂（ALK⁃TKIS）治疗，如阿来替尼、塞瑞替尼、恩莎替尼等，第一代ALK⁃TKIS作为可选方案，如克唑替尼；ROS1融合基因阳性患者推荐ROS1酪氨酸激酶克制剂克唑替尼治疗。（2）EGFR基因敏感突变阴性、ALK融合基因阴性、ROS1融合基因阴性，或上述驱动基因体现实状况况未知并伴有脑转移的患者，参照《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（）》。NSCLC患者脑转移的治疗：对于有症状脑转移而颅外病灶稳定的NSCLC患者，应积极进行局部治疗。如脑转移瘤数目≤3个，可采用如下治疗方案：（1）手术切除脑转移瘤；（2）SRT；（3）SRT联合WBRT。如脑转移瘤数目＞3个，可行WBRT或SRT。SCLC患者脑转移的治疗：对于初治无症状的SCLC脑转移患者，可先行全身化疗后再行WBRT；对于有症状的SCLC脑转移患者，应积极行WBRT，预期生存时间＞4个月的患者，可采用序贯SRT或同步加量的调强放疗对脑转移灶进行更高剂量的治疗。之前接受过全脑防止照射（PCI）等WBRT的复发患者，再次进行