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2.干细胞分类(1)胚胎干细胞:指胚胎早期的干细胞。这类干细胞分化潜能宽,具有分化为机体任何组织(zǔzhī)细胞的能力。(2)成体干细胞:指成体各组织(zǔzhī)器官中的干细胞,成体干细胞具有自我更新能力,但分化潜能窄,只能分化为相应(或相邻)组织(zǔzhī)器官组成的细胞。如神经干细胞,表皮干细胞。干细胞生物学一、干细胞的形态和生化(shēnɡhuà)特征1.干细胞的形态(xíngtài)特征2.干细胞的生化(shēnɡhuà)特性二、干细胞的增殖特征(tèzhēng)1、增殖缓慢性2、干细胞自稳性(一)增殖(zēngzhí)缓慢性2.过渡放大细胞:过渡放大细胞是介于干细胞和分化(fēnhuà)细胞之间的过渡细胞,过渡放大细胞经若干次分裂产生分化(fēnhuà)细胞。通过这种方式,机体可用较少干细胞获得较多分化(fēnhuà)细胞。3.干细胞增殖缓慢的意义:(1)利于干细胞对外界信号作出反应,以决定细胞的发展方向—增殖或分化。(2)减少基因突变的危险(wēixiǎn)。增殖缓慢使干细胞有时间发现并纠正处于增殖周期过程中的错误。(二)干细胞的自稳定性2.干细胞的分裂方式(fāngshì)①干细胞有对称与不对称两种分裂方式(fāngshì)。不对称分裂的结果使两个子细胞一个(yīɡè)成为功能专一的分化细胞;另一个(yīɡè)保持干细胞的特征。3.不对称分裂发生原因:①系列基因调控。②细胞质物质不均等分配。5.哺乳动物的种群不对称分裂。(1)种群不对称分裂:哺乳动物有几种不同(bùtónɡ)的干细胞群,分裂后产生不同(bùtónɡ)细胞。(2)哺乳动物种群不对称分裂的意义:①使机体对干细胞的调控更灵活(línɡhuó),以适应机体的生理变化。②要求机体对干细胞分裂的调控更精确,以保持干细胞数目恒定。如:正常肠腺有250个细胞组成,如果额外多一个干细胞,则可能多产生64~128个子代细胞。(3)哺乳动物种群不对称分裂的调控。哺乳动物通过多层次多角度调控,保持自稳定性。正调控:促进(cùjìn)与细胞增殖、生存有关的基因表达。负调控:促进(cùjìn)与细胞凋亡有关的基因表达。如转基因小鼠长期造血干细胞高表达Bcl-2后,使长期造血干细胞的数目显著增加。说明细胞凋亡也是干细胞的调控方式。三、干细胞的分化(fēnhuà)特征(一)干细胞的分化(fēnhuà)潜能1.全能性干细胞(胚胎干细胞):具有形成完整个体的分化潜能。如胚胎干细胞(ES)具有很强的分化能力,可无限增殖并分化为全身200多种细胞类型,及机体的各种(ɡèzhǒnɡ)组织、器官。2.多能性干细胞:多能干细胞具有(jùyǒu)分化出多种细胞组织的潜能,但失去了发育成完整个体的能力。如骨髓多能造血干细胞,它可分化出至少十二种血细胞,但不能分化出造血系统以外的其它细胞。3.专能性干细胞(xìbāo)(成体干细胞(xìbāo)):专能干细胞(xìbāo)(也称单能、偏能干细胞(xìbāo)),这类干细胞(xìbāo)只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞(xìbāo)分化。如上皮组织基底层的干细胞(xìbāo)、肌肉中的成肌细胞(xìbāo)(卫星细胞(xìbāo))。(二)干细胞的转分化(fēnhuà)和去分化(fēnhuà)2.干细胞去分化:一种干细胞向其前体细胞的逆向(nìxiànɡ)转化称干细胞去分化。实验:成体鼠造血干细胞鼠卵泡的内细胞团表达胎鼠的珠蛋白基因→参与胚胎造血系统的发育。3.干细胞的可塑性干细胞横向分化表明成体干细胞被移植入受体中具有很强的可塑性。为干细胞治疗提供了可能。(2)实验:小鼠肌肉干细胞→体外培养5天+少量(shǎoliàng)骨髓间质细胞接受致死量辐射的小鼠中各种血细胞系。(3)横向分化的调控机制:与干细胞的微环境有关。干细胞进入(jìnrù)新的微环境后,对分化信号的反应受到周围正在进行分化细胞的影响,从而对新的微环境中的调节信号做出反应。四、干细胞增殖与分化(fēnhuà)的微环境如:这些物质可以介导干细胞-干细胞的相互作用(zuòyòng),以及细胞与细胞外基质的作用(zuòyòng),影响干细胞的增殖和分化。(一)分泌(fēnmì)因子1.转化(zhuǎnhuà)生长因子β2.Wnt家族的分泌(fēnmì)信号分子(3)Wnt信号途径:是由Wnt参与的将信号由细胞表面(biǎomiàn)传至细胞核内的信号传导途径。主要包括Wnt信号蛋白,跨膜受体(Frizzled),辅受体LRP(低密度脂蛋白受体有关的跨膜蛋白)、糖原合成酶激酶3(GSK3)、APC、、β-连环蛋白及T细胞因子/淋巴结增强因子(TCF/LEF)家族转录调节因子等。(4)Wnt信号途径的作