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第一节细胞因子总论(zǒnɡlùn)第二节细胞因子受体第一节细胞因子总论(zǒnɡlùn)一、细胞因子分类(fēnlèi)⑴干扰素(interferon,IFN)包括(bāokuò)IFN-α、IFN-β和IFN-γ来源IFN-α:白细胞IFN-β:成纤维细胞IFN-γ:T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)⑵炎症(yánzhèng)细胞因子来源(láiyuán)TNF-α:主要是单核/巨噬细胞TNF-β:T、B淋巴细胞IL-1:巨噬细胞IL-6:单核/巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞及T淋巴细胞MIF:巨噬细胞、腺垂体IL-14、IL-17等⑶淋巴细胞因子(yīnzǐ)人IL-10单体(dāntǐ)⑷巨噬细胞因子(yīnzǐ)⑸化学(huàxué)趋化因子⑹转化(zhuǎnhuà)生长因子β/⑺细胞(xìbāo)生长因子①造血细胞生长因子根据其作用的造血细胞祖系不同,可分为粒单系集落刺激因子(GM-CSF)、粒系集落刺激因子(G-CSF)、单核集落刺激因子(M-CSF)、多系集落刺激因子(Multi-CSF)。此外还有红细胞生成素(EPO)、巨核细胞生长因子(MF)、刺激B淋巴细胞系增殖的IL-7、作为(zuòwéi)IL-3协同因子的IL-11和干细胞因子(SCF),由于能促进造血祖细胞集落形成,故又称集落刺激因子(CSF)②其他细胞生长因子包括神经(shénjīng)生长因子(NGF)、表皮生长因子(EGF)成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、血小板源生长因子(PDGF)、肝细胞生长因子(HGF)等人GM-CSF此分类法把一些一级结构相似性的细胞因子归类在一起⑴IFN家族:包括IFN-α、IFN-β和IFN-γ,一级结构具有一定(yīdìng)程度的同源性⑵TNF家族:包括TNF-α和TNF-β,同源性为30%⑶IL家族:除IL-3外,包括IL-1-17以及大多数淋巴胞因子和单核细胞因子⑷CSF家族:包括CM-CSF、Multi-CSF(IL-3)、G-CSF、M-CSF、EPO、MF,现统称造血细胞生长因子⑸TGFβ家族:包括TGFβ、活化素和BMP三大组和一些远系成员如抑制素⑹EGF家族:包括EGF、TGF-α、VGF(牛痘(niúdòu)病毒生长因子)、HB-EGF(肝素结合的EGF)、两性调节素(amphiregulin,AR)、BTC(betacellulin)以及EGF相关肽(EGF-relatedpeptides)等,有30-40%同源性⑺FGF家族:包括酸性(suānxìnɡ)FGF(FGF-1)和碱性FGF(FGF-2)还包括FGF3-9等⑻IGF家族:包括胰岛素及其类似物胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ)⑼PDGF家族:包括PDGF-AB、PDGF-AA、PDGF-BB3.按功能特点(tèdiǎn)分类二、细胞因子结构(jiégòu)特点①非螺旋性细胞因子:α螺旋不占主导地位,如EGF②螺旋性细胞因子:分子内以α螺旋为主要构象,作为分子的核心结构,如IL-6、HGF、GM-CSF、白血病抑制因子(LIF)等。这些细胞因子通常有4段主要的α螺旋,分别(fēnbié)称为A、B、C、D螺旋,部分细胞因子还有第5、6段α螺旋据螺旋性细胞因子的结构(jiégòu)特点可分两个亚型长链组细胞因子:约200个氨基酸,每个α螺旋约25个氨基酸残基,A、D螺旋和B、C螺旋之间夹角较小,约18°。如G-CSF、LIF、IL-6、EPO、血小板生成素(thrombopoietin,TPO)、肿瘤(zhǒngliú)抑制素(OSM)、IL-11、IL-12和促睫状神经营养细胞因子(CNTF)等②干扰素样细胞因子干扰素样细胞因子的α螺旋(luóxuán)长度与短链组细胞因子相似,但是螺旋(luóxuán)的紧密度与长链组类似.三、细胞因子作用(zuòyòng)特点2.多功能性重叠性(redundancy):是指结构(jiégòu)或来源方面均无同源性的细胞因子却对有些靶细胞有相同的效应。如HB-EGF(肝素结合-EGF)和FGF有刺激成纤维细胞生长的活性;HGF、IL-6和EGF均能刺激肝细胞的增殖.有些细胞因子可加强其他细胞因子的作用,这种协同作用甚至可以决定(juédìng)另一种细胞因子的活性。如IL-11协助IL-3刺激巨核细胞等造血细胞的生长,IL-11协助IL-4则刺激淋巴细胞生长;TGF-β抑制成纤维细胞的生长,但在PDGF存在时,则促进成纤维细胞生长.细胞因子在生物体内参与多种生理(shēnglǐ)和病理过程,并涉及多种疾病发病机制.