药物分析课件芳酸及其酯类药物的分析一、水扬酸类(一)典型药物结构1、酸性SA(PKa2、95)、ASA(PKa3、49)、双水杨酯均有酸性。2、溶解性:均为固体,有一定溶点。除钠盐溶于水,其余不溶。3、UV和IR光谱特性:分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。4、芳伯氨基和酚羟基特性:5、水解特性:ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸,对氨基水杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。(一)典型药物结构12(二)主要理化性质三、其她芳酸类(一)典型药物结构(二)主要理化性质1、溶解性:水中不溶,有机溶剂溶解,氯贝丁酯为液体;布洛芬为固体,有一定熔点。2、UV和IR特征吸收光谱:基于分子结构中具有苯环和特征基团。一、与三氯化铁反应含有酚羟基药物可与FeCl3反应;能与FeCl3反应不一定含酚羟基、1、直接反应SA在中性或弱酸性条件下,与FeCl3生成紫堇色配位化合物丙磺舒与NaOH成钠盐后,在pH5、0~6、0中与FeCl3生成米黄色布洛芬与高氯酸羟胺,N,N’-双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应,即显紫色[JP(14)方法]。基于分子中-COOH得结构。二、重氮化-偶合反应凡就是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基得药物均可反应。1、直接反应对氨基水杨酸钠2、水解后反应贝诺酯具有潜在芳伯氨基3、甲芬那酸与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产生橙红色。+K2Cr2O7深蓝色棕绿色甲芬那酸+H2SO4黄色绿色荧光[JP(14)1、ASA酸水解生成SA和CH3COOH:SA得mp为156℃～161℃。2、双水杨酯水解生成SA:SA得mp为158℃。3、氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐,在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色得异羟肟酸铁。1、苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物,可用于鉴别。2、丙磺舒与NaOH熔融分解成Na2SO3,经硝酸氧化成Na2SO4。3、丙磺舒加热分解,生成SO2气体,有臭味1、测定λmax;λmin。例如:布洛芬用0、4%NaOH溶液制备0、25mg/ml;λmax;265nm,273nm;λmin。245nm,271nm。2、在λmax处测定一定浓度供试液得吸收度A。例如:羟苯乙酯,5μg/mlλmax=295nm;A=0、483、在λmax处测定供试液得百分吸收系数。例如:贝诺酯在λmax=240nm;E1%1cm=730~760七、红外吸收光谱法返回第三节特殊杂质检查三、羟苯乙酯中有关物质得检查甲芬那酸就是以邻-氯苯甲酸和2,3-二甲基苯胺在Cu得催化下缩合而成,因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。分光光度法:利用Cu2+与Na-DDC呈色后测定A1、铜盐检查法原子吸收分光光度法:BP(2000)2、有关物质得检查主要检查得就是酰胺、二甲基苯胺和邻氯苯甲酸各国药典均采用TLC法中得自身高低浓度对照法。五、氯贝丁酯中特殊杂质得检查一、酸碱滴定法(一)直接滴定法基于本类药物-COOH;可用碱直接滴定,如ASA得含量测定,其原理如下:(二)水解后剩余滴定法1、ASA含量测定具体试验:2、羟苯乙酯得含量测定(三)两步滴定法二、亚硝酸钠滴定法三、双相滴定法(一)直接紫外分光光度法丙磺舒片得测定:Ch、P(2000)在HCl中,采用百分吸收系数法。BP(1998)再盐酸-乙醇,采用百分吸收系数法、USP(24)用氯仿提取后,采用对照品比较法。(二)离子交换-紫外分光光度法(三)柱分配色谱-紫外分光光度法供试品液:CHCl3液2、ASA得含量测定色谱柱得制备;对照品溶液得制备;供试品溶液得制备。(一)ASA栓剂得含量测定色谱条件:色谱柱苯基硅胶柱;流动相为NaH2PO30、1%HAC液-0、1%HAC乙腈液(50:50);检测波长254nm。系统适用性试验:n＞3900;T＞2、3;重复性RSD＜1、5%具体计算:一、血清中ASA和SA浓度得HPLC法色谱条件:色谱柱为ODS-C18(150mm×4、6mm,5μm)流动相为甲醇-水-正丁醇(30:20:1)检测波长为237nm;内标物为苯甲酸。血清样品预处理血清100μl+HClO450μl+不同浓度ASA和SA+内标液涡旋混合2min离心5min取上清液20μl进样。回归方程:以峰高比(H标/H内)对浓度回归ASA得回归方程:Y=5、8×10-3+5、29×10-2Xr=0、9996SA得回归方程:Y=6、0×10-3+8、33×10-2Xr=0、9981ASA和SA得线性范围分别为:1～20μg/ml;2～30μg/ml回收率:空白血清+五种不同浓度测定,ASA为96、0%～106、0%;SA为92