2岁以下婴幼儿呼出气一氧化氮与哮喘预测指数研究摘要：背景介绍：呼出气一氧化氮测定被认为是气道嗜酸性炎症的一个间接性标记物。对于可以配合的儿童来说，有效的方法是一口气呼吸测定。对于不能配合的儿童，一口气的测定是不可能进行的，这就产生了在线和离线潮气呼吸测定方法进行检测。本研究目的就是分析2岁以下婴幼儿的在线多重呼吸测定FEno与哮喘预测指数（API）之间的关系。材料和方法：2个月到2岁的婴幼儿，连续观察4个月的横断面研究。餐后进行多重呼吸在线FEno测定，肺呼气流速在40和60ml/s之间，应用稳定的化学发光分析仪（CLD88sp）。记录定量资料有：年龄、体重、IgE、嗜酸性粒细胞、FEno值、肺流速。定性资料有：性别、特应性皮炎、过敏性鼻炎、食物和药物过敏、家族哮喘和过敏史、诊断和治疗情况。API与FEno的关系用Fisher精确检验法和T检验分析，API与FEno的一致性用Cohen’sKappa一致性检验分析。同时还分析嗜酸性粒细胞、IgE、特应性皮炎与FEno之间的关系（Fisher精确检验法和T检验分析）结果：38名患儿中成功地完成的病例是32名（占84.21%）。平均年龄是10.9±5±.06个月。API阳性的病例比那些API阴性的有较高的FEno值，API与FEno的一致性关系是0.71。结论：在线潮气呼吸测得FEno值与API有显著地相关性和高水平的一致性。背景介绍在过去几年里，有些研究指出呼出气一氧化氮（FEno）作为气道嗜酸性炎症的取代标记的实用性。1FEno增高在哮喘儿童中被报道，还与这些病人的气道粘膜检测出的嗜酸性炎症有密切关联2。鉴于其高的判别能力，它已作为哮喘诊断的肺功能的补充应用于临床。3同样地，它被用作吸入糖皮质治疗的监测，因为它有高度敏感性可探测到剂量接受感应的改变，4以及甚至在还没有任何呼吸症状时就探查到肺功能的恶化。5对配合的儿童，我们用一口气呼吸技术，呼气维持6-10秒检测。而不能配合的儿童，特别是那些3岁以下的儿童，FEno可通过无需镇静、多重呼吸（MB）在潮气状态下，应用在线和离线系统分析得到，这是依据发表在2005年6月的欧洲呼吸协会（ERS）和美国胸科协会（ATS）上的推荐建议，这种方法附有鼓励达到将近50ml/s呼气流速的（程序）。如果不能达到，那么可用镇静或在餐后睡眠状态下检测。虽然它不是严格的标准化技术，一些研究者7,8记录了有关多重呼吸(MB)恒定流速（40-60ml/s）有效地在线测定的可能性的文献，在呼气期间应用连续的呼气阻力校正，通过自动的流速限制器（达到要求）。其他作者使用的是手动的流速限制9。Danial等人10,11使用面罩在线和离线状态下多重呼吸测定FEno，并已发表了2-7岁儿童正常参考值。较小的儿童在线系统得到的数据显示与那些较大年龄通过在线一口气呼吸法得到的数据有良好的相关性。因此FEno很有可能被作为一个无创参数应用于小年龄哮喘和喘息发作诊断、疾病严重度的控制和疾病发作上。12,13目前尚没有灵敏的和特异的生物标记物能够允许我们给反复喘息的婴幼儿将来发展为变应性哮喘登记分类。为了确定这组婴儿，CastroRodrigez等人14,15提出哮喘预测指数（API）这个概念。那些婴儿有超过3次的喘息发作或在出生前3年有一年阻塞性支气管炎发作，达到一个主要标准或2个次要标准则称为API阳性。据说婴儿有16%的灵敏性、97%的特异性，阳性预计值77%和阴性预计值68%发展为哮喘。此外，与那些预计指数阴性的比较，API阳性的儿童到上学年龄有7倍以上的风险发展成为哮喘（OR=7.1；95%可信区间3.5-14.1）。鉴于对小年龄儿童过敏性鼻炎诊断的困难，Guilbert等人16修改了API，增加了一个或多个吸入过敏原作为主要标准，食物过敏原以蛋、牛奶或坚果作为次要标准。本研究的目的是探讨多重呼吸在线测定的FEno与Guilbert16提出的哮喘预计指数之间的关系。病人和方法我们入选的病人是2008年10月至2009年2月首次来肺科门诊就诊的2个月至2岁的婴幼儿。这是一个连续采样观察、横断面研究。所有的病例都是在餐后用在线稳定的化学发光分析仪CLD88sp(EcoPhysicsAG生态物理银)在潮气状态下测定FEno。面罩用来分隔出来自鼻腔和口腔的气流（美国汉斯鲁道夫公司生产），呼气流速在40和60ml/s之间。6面罩通过一个一次性抗菌抗病毒的过滤器连接到仪器上。每次测定，平均FEno值通过病人60秒的呼吸周期（吸气呼气）获得，在稳定的平台期时，已产生总容积的60-80％呼气。所有的病人做3个有效的测定，三个数值间变异率低于10%，从三个数值中得出一个平均数。测定波动范围是0.1-5000ppb(十亿分之一)之间。检测要在无NO的房间