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DrugDeliverySystems基金委-董建华处长高分子研究进展与国家自然科学基金近况12月25日下午2:30,地点:18层大楼1楼院士系列学术报告:颜德岳;江明;曹镛高分子研究进展与国家自然科学基金近况12月27日上午8:30,地点:18层大楼1楼Content定义:药物控制释放是指在较长的时间内(至少12h),按照预定速度向全身或某一特定器官连续释放一种或多种药物,并且在一段固定时间内,使药物在血浆和组织中的浓度能稳定某一适当水平(该浓度是使治疗作用尽可能大而副作用尽可能小的最佳水平)。而传统的给药方式(口服或注射)往往使血液中药物大幅度波动,即有时超过有效治疗指数而带来副作用,有时未达到有效治疗范围而失去疗效。与传统的给药方式相比,药物控制释放具有以下潜在的优点:(1)可连续保持药物浓度在一个理想的疗效范围;(2)由于可靶向释放药物到某一特定细胞或组织而减少毒副作用;(3)可能减少所需药物剂量;(4)减少给药频率;(5)对于蛋白质和多肽药物,其体内半衰期短,可方便地进行药物释放而不至于失去药物活性。药物控释的途径:经口(ingestion):口服经胃肠道、消化道等;体腔内粘膜给药(眼内、口腔、舌下、鼻腔、直肠等)注射(injection):动脉注射及静脉点滴给药;皮下及肌肉注射透皮(transdermal)发展阶段:1950’s,传统型药物制剂1950-70’s,缓释型药物制剂1970’s,控释型药物制剂1980’s,靶向型、智能型药物制剂MechanismsofPolymer-basedDrugDeliverySystemsInsomecases(a,reservoirsystems),thedrugissurroundedbyapolymermembrane,suchasacapsuleormicrocapsule.Fig.a:reservoirsystems;b,matrixsystems.Inothercases(b,matrixsystems),thedrugisuniformlydistributedthroughthesystem.Inbothcases,diffusionofthedrugthroughthepolymerbackboneorporesinthepolymermembraneistherate-limitingmechanism.Releaseratesfrommembranesaredeterminedbythesteady-stateFick’sLawdiffusionequation:Non-biodegradablepolymer“Norplant”commodity:thesiliconecapsulecontainingcontraceptivesthatarereleasedbydiffusionthroughpolymerfor5years.(Mr<400)---reservoirsystem(membrane-controlleddiffusion);Ethylene-vinylacetate(EVA),PSt,Ethyl-cellulose,Hydrogels(PVA)----matrixsystem(interconnectingpores);BiodegradablepolymerPLGAsystem:combinationofdiffusionandpolymermatrixdegradation.Theosmoticallycontrolledreleasesysteminvolvesatabletcontaininganosmoticagentsurroundedbyasemipermeablemembrane(permeabletowaterbutimpermeabletosaltordrug).Themembranecontainsasinglelaser-drilledhole.Theexternalsolvent,water,entersthetabletthroughthemembraneataconstantrateanddrivesthedrugoutthroughthelaser-drilledholeataconstantrate.Anequationthatdescribesreleaseratesfromthesesystems:Inthiscase,waterorenzymescausedegradationofapolymerwhichisusedtoencapsulateadrug(erodibleordegradables