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一、概述概述抑郁症——临床症状发生率躯体症状病程特征(1)病程特征(2)二、病因与发病机制认识抑郁发作遗传易感性抑郁症是一种躯体疾病?KellerMB,etal.ArchGenPsychiatry1992;49(10):809-816.KendlerKS,etal.AmJPsychiatry2000;157(8):1243-1251.BremnerJD,etal.AmJPsychiatry2000;157(1):115-118.ReprintedwithpermissionfromJDBremner.ShelineYI,etal.AmJPsychiatry2003;160(8):1516-1518.应激和神经生成CooperJR,etal.TheBiochemicalBasisofNeuropharmacology.8thed.NewYork:OxfordUniversityPress;2003.三、临床表现症状表现症状表现四、诊断与鉴别诊断如何识别(1)如何识别(2)鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断主要根据病史、临床症状、病程特点及体格检查和实验室检查比照相关的精神疾病诊断分类标准把握疾病横断面的主要症状或症状群及纵向病程特点进行科学分析临床特征难点临床病程难点Kelleretal.PsychopharmacolBull1995;31:205-213.五、治疗药物治疗单胺学说背景单胺假说认为:抑郁由单胺能神经元活动不足引起。1951年发现抗结核药isoniazid(异烟肼)、iproniazid(异丙烟肼),使抑郁症病人情绪高涨。1952年发现iproniazid抑制MAO,后用于治疗抑郁症50年代用利血平治疗高血压,结果25%有抑郁状态,后证明reserpine是单胺排空药;增加脑内单胺特别是NE和5-HT的药抗抑郁有效。提出:抑郁症是脑内NE和5-HT功能降低。抗抑郁药发展概况:(1)早期单胺氧化酶(MAO)抑制剂等,新一代如吗氯贝胺。(2)三环抗抑郁药,抑制NA和5-HT再摄取,效果好,不良反应多(与,M,H1受体阻断有关)。常用药有丙咪嗪,氯丙咪嗪,阿米替林,多塞平。(3)选择性抑制NA再摄取(第二代,或四环类)。作用稍弱,但不良反应少。mianselin(米安色林),maprotiline(马普替林)。(4)选择性5-HT摄取抑制剂(SSRI,第三代)。作用好,应用面广。常见药物,如(5)新型抗抑郁药NA和特异5-HT抗抑郁药(NASSA),促进NA和5-HT突触传导,效果好,副作用少。米氮平(mitrazepine),促进NA和5-HT释放,阻断5-HT2,3受体。抗抑郁,抗焦虑,改善睡眠。5-HT,NA再摄取抑制剂文拉法新(venlafaxine),效果类似三环类,但不影响,M,H受体,副作用少。但有再生障碍贫血报道。5-HT2受体拮抗剂奈法唑酮(nafazodone),效果类似SSRI,但对抑郁症伴有焦虑,失眠,性欲下降有优势。抗抑郁药药效的评价:根据抗抑郁药的基本药理作用,选择神经化学、电生理学、细胞和分子生物学方法进行综合评价。(1)单胺重吸收阻断和单胺氧化酶抑制后突触间隙中单胺递质浓度增高。利用体内、外的方法测定单胺及其代谢物的含量、释放和重吸收等。采用场电位测定法,观测药物对电位的影响。(2)长期用药后,许多抗抑郁药可以使脑内受体,如β2、α2和5-HT2等受体下调用放射性配体结合法测定受体最大结合量。电休克疗法发展历程遗传易感性应激和神经生成三、临床表现症状表现如何识别(1)如何识别(2)鉴别诊断药物治疗