第二十六章毒理学实验基础第一节毒理学实验设计要求一、确定实验动物（一）实验动物物种的选择（二）实验动物品系的选择作为一个品系应具备以下条件：1、实验动物按遗传学控制分类（1）近交系动物(inbredstrain)近交系的特征近交系动物的应用与远交原种相比，近交系动物个体之间极为一致，对实验反应一致，可以消除杂合遗传背景对实验结果影响。因此在实验中，实验组和对照组都只需少量的动物。在某些涉及组织、细胞或肿瘤移植的实验中，个体之间组织相容性一致与否是实验成败的关键，在这里，近交系动物成为必不可少的实验材料。有些近交系具有一定的自发或诱发肿瘤发病率，或其他先天性异常，这些品系可能成为生理、胎胚发育和医学研究的模型。多个近交系同时使用，可使不同研究者分析不同遗传组成对某项实验的影响，或者观察实验结果是否具有普遍意义。（2）突变系动物(mutantstrain)特点（3）封闭群动物（closedcolony）特点：（4）杂交群动物(hybridstock)特点：（三）实验动物等级的选择实验动物的微生物标准化程度。181、无菌动物（germfreeanimal，GF）：2、悉生动物(gnotobioticanimalGN)3、无特定病原体动物(SPF):4、清洁动物(Cleananimal)5、普通动物(conventionalanimalCV)（五）确定实验动物的数量二、确定剂量或浓度三、重复（replication）原则任何毒理学实验必须用多于一个以上的实验单位，如实验单位可为一个动物、一窝子代等。由于实验单位存在一定变异，可引起实验效应的误差，因此只有达到或满足一定数量的实验单位才可提供更准确的实验效应。四、随机化（randomization）原则分组随机化是指用随机数字或其他随机化的电脑程序将选定的实验单位进行随机分组或随机抽样。实验设计中的随机化就是将实验单位进行随机分组。例如，将一批受试者按等概率分为A和B两组，可以用随机数字的奇偶决定每个受试者的组别。五、对照（control）原则毒理学中常用的对照形式1.空白对照2.阳性对照3.阴性对照4.自身对照5.历史对照（一）动物福利法的起源（二）动物福利的立法宗旨和福利标准根据各国现有的动物福利法的历史及渊源的考察，满足动物的需求是动物福利法的首要原则。动物的需求主要表现在以下三个方面：维持生命需要，维持健康需要及维持舒适需要。五大自由是动物福利法的基本原则：1.享有不受饥渴的自由；2.享有生活舒适的自由；3.享有不受痛苦伤害和疾病的自由；4.享有生活无恐惧和悲伤感的自由；5.享有表达天性的自由。（三）我国实验动物福利立法的有关问题（四）动物实验的“3R”原则2、3R的概念及内涵(2)Replacement（替代）是指使用其它方法而不用动物所进行的试验或其他研究课题，达到某一试验目的。或者说是使用没有知觉的试验材料代替以往使用神志清醒的活的脊椎动物进行试验的一种科学方法。指在符合科学原则的基础上，通过改进条件，善待动物，提高动物福利；或完善实验程序和改进实验技术，避免或减轻给动物造成的与实验目的无关的疼痛和紧张不安的科学方法。3、3R研究的意义（1）作为提升突破技术壁垒能力的载体和具体体现“标尺”，在经济发展和国际贸易中发挥不可替代的重要作用。（2）为科学发展提供了新思路和新方法（3）开展“3R”研究，从保护动物，或是关注动物福利，这也是时代发展、社会进步在科学技术上的一种体现。