药物分析课件芳香胺类药物的分析第一节芳胺类药物得分析1、芳伯氨基特性:重氮化－偶合反应;芳醛缩合成Schiff碱;易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。二、酰胺类药物得基本结构与主要化学性质(一)基本结构与典型药物1、水解后显芳伯氨基特性:分子结构中含有芳酰氨基,酸水解后显芳伯氨基得特性反应。注意空间位阻得影响。2、水解产物易酯化:对乙酰基酚和醋氨苯砜,酸水解生成醋酸,在硫酸中与乙醇反应,发出醋酸乙酯香味。3、酚羟基特性:对乙酰基酚有游离酚羟基;醋氨苯砜酸水解有酚羟基,可与FeCl3发生显色反应,可相互区别。4、弱碱性:利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮,显碱性,可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可相互区别。5、与金属离子发生沉淀反应:利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。三、鉴别试验12直接反应:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺丁卡因虽无芳伯氨基,但可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物得乳白色沉淀。(二)与三氯化铁反应1、与铜和钴离子反应:利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物;与氯化钴生成亮绿色沉淀。2、羟肟酸铁盐反应基于普鲁卡因胺分子中得芳酰胺结构。3、与汞离子反应1、盐酸普鲁卡因得鉴别2、苯佐卡因得鉴别(五)制备衍生物测熔点2、硫氰酸盐衍生物得制备:盐酸丁卡因(六)紫外特征吸收光谱法(七)红外吸收光谱法(一)对乙酰氨基酚中得特殊杂质检查1、乙醇溶液得澄清度与颜色:因其生产工艺用铁粉作还原剂,可能带入,致使乙醇溶液产生混浊,中间体对氨基酚易氧化产生有色化物,在乙醇溶液中显橙红色或棕色。2、有关物质检查:Ch、P就是以对氯苯乙酰胺为对照品,采用TLC法中得杂质对照品法。(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸得检查(一)亚硝酸钠滴定法Ar-NH2;Ar-NHCOR;Ar-NO2均可采用此法Ch、P中得苯佐卡因;盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法;醋氨苯砜及注射液水解后用本法。1、原理:测定主要条件:KBr+HCl(2)加过量HCl加速反应:①重氮化速度加快;②重氮盐在酸性介质中稳定;③防止生成氨基偶氮化合物。Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl一般摩尔比为Ar-NH2:HCl=1:2、5~6。(3)室温条件下滴定:温度高反应速度快;每升高10℃加快2、5倍3、指示终点得方法(1)用停滴定法溶液检流计终点前:无过量无电流HNO2终点时:有过量有电流(使指针偏离零HNO2永停在某一位置)(2)外指示剂法用KI-淀粉指示剂指示终点得原理:2NaO2+2KI+4HCl2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O(二)非水溶液滴定法1、对乙酰基酚原料得含量测定在0、4%NaOH介质中;257nmD%＝［E1%1cm]样／［E1%1cm]标×100％;E1%1cm＝7152、对乙酰基酚片溶出度测定(测定条件同上)1片＋稀HCl24ml+H2O1000ml精密量取5ml+0、4%NaOH10ml+H2O100mlλ257nm测定A。W×1／1000×5／100×100＝C(g/100ml)W(g)=200×C;C=A/715∴溶出度＝W／标示量×100％＞80％为合格中性条件下得重氮化反应(五)盐酸普鲁卡因胺得快速荧光测定此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液得测定。因该注射液中常含有降解产物对氨基苯甲酸;可以苯甲酸为内标同时测定两者得含量,该法简单准确。色谱条件:色谱柱为μBondapakC18300mm×4mm流动相为甲醇－1％HAc(40:60);UV检测器250nm、第二节苯乙胺类药物得分析常见得苯乙胺类药物二、鉴别试验(三)氧化反应(四)紫外特征吸收与红外吸收光谱(五)与亚硝基铁氰化钠(Rimini试验)就是鉴别脂肪伯氨基得特殊反应;可用于重酒石酸间羟胺鉴别。(六)双缩脲反应就是鉴别芳环氨基醇得特殊反应;可用于盐酸麻黄碱,盐酸伪麻黄碱鉴别:(一)酮体检查本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得,若氢化不完全,易引入酮体杂质。采用UV法检查:利用酮体在310nm有吸收,本类药物无吸收。例如:肾上腺素本项检查配2、0mg/mlλ=310nmA＜0、05盐酸去氧肾上腺素配2、0mg/mlλ=310nmA＜0、02盐酸异丙肾上腺素配2、0mg/mlλ=310nmA＜0、15(二)有关物质得检查采用TLC法中得高低浓度对比法进行检查。(一)非水溶液滴定法本类药物得原料药多采用此法。本法重点将在第八章讨论。1、重酒石酸去甲肾上腺素得测定相当于［B］得有机酸盐可直接滴定。2、盐酸克仑特罗得测定相当于［B］得H