AD的遗传分析与防治摘要：所谓的老年痴呆症，又称阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β-淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑的形成。遗传危险度：★★★阿尔茨海默病是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例，年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%。阿尔茨海默病正严重威胁这老年人的健康，因此，我们必须正视阿尔茨海默病。对于阿尔茨海默病的研究也是当今心身疾病研究的重点，本文将进一步介绍对于该疾病研究的进展，从而使我们更多更好的了解这一疾病，以方便我们做好对该疾病的预防和控制工作。一、AD的症状分类表现（1）记忆障碍。（2）对时间和地点的定向力逐渐丧失。例如不知道今天是何年何月何日，不清楚自已在何地，出了家门就找不到家等。（3）计算能力障碍。（4）理解力和判断力下降。（5）语言障碍。（6）思维情感障碍。（7）个性和人格改变多（8）行为障碍。（9）行动障碍。2、AD的症状分期表现第一期：遗忘期。此期表现为特别健忘，并在记忆障碍的同时，渐渐出现计算能力、认识能力和定向力障碍，活动范围减少，但尚能保持日常生活能力，基本上不需旁人帮助。此期是本病持续最长的一期。第二期：精神错乱期。此期痴呆持续加重，病情急转直下，认识功能进一步减退，伴有失认、失语和失用，思维情感障碍及个性人格改变明显，行为明显异常，部分患者可出现少动、假面具脸和肌张增高，也可见偏瘫痫发作，日常生活已难自理，需他人帮助。第三期：痴呆期：患者严重痴呆，处于完全缄默，完全卧床，完全丧失生活自理能力的状态。常伴有恶病质、肌强直和大小便失禁。二、致病因素1、AD的分子遗传学已发现AD发病与遗传因素有关。有痴呆家族史者，其患病率为普通人群的3倍。近年发现，三种早发型家族性常染色体显著性遗传（FAD）的AD致病基因，分别位于21号染色体、14号染色体和1号染色体，包括21号染色体上的APP基因，14号染色体上的早老素1恩基因及1号染色体上的早老素2基因。但需注意，此类FAD的痴呆病人，只占所有AD患者的2%左右。此外，载脂蛋白E（apoE）基因是老年型AD的重要危险基因。APOE基因位于19号染色体，在人群中有3种常见亚型，即ε2.ε4和ε5.ε5最普遍，ε4次之，而ε2则最少。有apoEε4等位基因者，患AD的风险增加，并可使发病年龄提前。但并非所谓带apoEε4等位基因的人都会患上AD，亦有许多AD患者是没有ε4等位基因的，国内亦有多个报道证实apoEε4是晚发型AD的危险因素之一。2、心理因素:抑郁情绪早期研究认为，抑郁病史与痴呆有关，抑郁可能是痴呆的早期表现。Jorm等发现抑郁症与AD发病有关OR＝1.8。Speck等研究了２９４例AD患者和300名对照者的抑郁史，发现抑郁史>10年的OR为2.0，＜10年的ＯＲ为0.9。欧盟研究小组发现，抑郁病史与AD显著相关，特别是对晚发AD病人。兴趣狭窄研究证明，经常参加社会活动或闲暇活动与老年人较好的认知活动功能有关。法国在一项社会活动和闲暇活动与AD关系的队列研究中发现，旅游、业余工作和编结、园艺与AD呈显著负相关，相对危险度分别是0.48、0.46和0.53，经常参加上述三项活动对AD的保护似有累积效应，参加一项活动的RR是0.77，二项活动是0.4，三项活动是0.22。对AD明显有保护性作用的活动还有阅读、室内游戏、与人交谈、照看孩等。除以上的的影响因素以外，还有的研究表明：老年人的认知、性格、人际交往能力等因素均会影响老年人阿尔茨海默病的发生。三、治疗AD主要分为二类；药物治疗1、增加脑内胆碱能神经系统功能，主要为胆碱酯酶抑制剂和M-胆碱受体激动剂。2、作用于神经传递系统的细胞保护剂，以延缓脑神经元变性过程，从理论上讲，阻断β-淀粉样蛋白（ABP）形成，抑制ABP的神经毒性和保护或修复神经元，达到防治AD的目的。目前美国FDA批准上市的仅两种治疗AD的药物，即1993年9月批准的他克林（tacrine）t1997年3月批准的E-2020（donepezi）均为胆碱酯酶抑制剂。其它：①铝蟹合剂（aluminumchelatingagent）,如deferoxamine,可减少铝的吸收及脑组织铝浓度，耐受性好，已有一